痘苗病毒载体疫苗曾用于消灭人类天花的痘苗病毒是最为常用的病毒载体,其具有长期、大规模的人类接种史。同时,痘苗病毒感染率高,外源基因表达水平高,又为裂解性病毒,其基因组与宿主细胞基因组整合的几率非常小,因而无致癌性担忧。这些特性使痘苗病毒成为肿瘤疫苗的合适载体。但痘苗病毒载体疫苗也存在着不足,其产生的并发症一 直阻碍着它的广泛使用。此外,接种该疫苗后产生的抗痘苗病毒抗体可能抑制再次免疫,从而影响了它的免疫治疗效果。重组痘苗病毒疫苗多为活性重组疫苗,具有用量少、抗原不需纯化等优点。用其免疫接种后,重组病毒在体内产生大量抗原,刺激机体产生体液免疫和细胞免疫。同时,病毒载体本身还可发挥佐剂效果。1996年,英国用表达HPV16型和 HPV18型的E6和E7蛋白以及重组痘苗病毒疫苗进行了宫颈癌治疗的一期临床试验,没有发现明显的副作用,在部分受试病人体内可检测到特异性抗体和CTL反应以及细胞因子,其在不同个体中的反应各不相同—— —这主要与癌症病期有关。近年来研制成功的非复制型痘苗病毒载体,除具有痘苗病毒载体的一般优点外,还具有在人体中不能繁殖后代,却 能有效表达外源基因的优点,从而大大减少了免疫缺损病人在“种痘” 后出现并发症的可能性,使该疫苗用于人体更为安全。由于其免疫效果不像活痘苗那样依赖于病毒能否繁殖,因此有可能在一定程度上克服痘苗病毒载体疫苗存在的再次免疫效果不好的问题。用非复制型痘苗病毒载体构建的狂犬疫苗和HIV疫苗在国外也已进入人体试验阶段。我国在 “九五” 期间用非复制型痘苗病毒天坛株载体,成功研制了HPV16非复制型痘苗病毒疫苗。该疫苗在动物实验中被证实具有特异性CTL反应和抗肿瘤移植反应。最近,我国有研究者将HPV16治疗性重组痘苗病毒疫苗与蛋白疫苗联合使用,获得了理想的免疫效果。
我国HPV疫苗的研制已与国际接轨
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