讨 论 关于缺血性脑损伤的机制，目前有许多种学说，其中最主要的机制有两种：神经元细胞内Ca2＋超载和兴奋性氨基酸(EAA)的兴奋性毒性。Ca2＋内流及随后发生的细胞内Ca2＋超载，能导致一定类型的细胞死亡，这种变化被认为是脑缺血性损伤的一个基本原因。而Ca2＋超载又很可能是EAA受体过度兴奋的继发结果。EAA释放增加在缺血性脑损伤中也起着重要作用。
Nc对缺血性脑损伤的保护机理是：(1)抑制Ca2＋内流；(2)作用于脑血管平滑肌，使大脑动脉扩张；增加脑血流量；(3)抑制血小板聚集和血栓形成等［1～3］。
而非竞争性NMDA受体拮抗剂Ket与NMDA受体-通道复合物的蛋白结合点(PCP调节位点)结合后，通过阻断NMDA反应，从而减少了NMDA受体介导的Ca2＋的内流。
本实验中，缺血5分钟再灌注30分钟后，由于大量Ca2＋内流和细胞内Ca2＋超载，超微结构改变严重。而应用Nc和Ket后，由于阻滞了钙通道和拮抗了兴奋性毒性，减轻了细胞内Ca2＋的积聚，这种改变得以缓解，且以联合用药效果最佳。
随着分子生物学研究的进展，人们发现IL-8在脑缺血再灌注损伤过程中具有重要的调节意义［4］。本实验各组中，动物处死前血浆IL-8含量均比麻醉后有明显升高。但由于三个治疗组预先给予了Nc和Ket，故升高的不似缺血再灌注组那么明显；且三组中以尼卡地平-氯胺酮组升高的最低。这一结果表明脑缺血再灌注30分钟大鼠体内大量IL-8释放，同时也说明IL-8参与了脑缺血再灌注损伤的发生和发展过程。缺血前使用Nc和Ket可明显抑制IL-8的释放，这与上述超微结构的变化是相一致的。
结论 尼卡地平与氯胺酮对脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用，二者联合应用效果优于单独使用。
参考文献
1 Greeberg DA.Calcium channel antingewists：pharmacology and neurological applications.Curr Neurol，1986，6：91-121.
2 Hadani M，Young M，Flamm ZS.Nicardipine reduces calcium accumulation and electrolyte derangenments in regional cerebral ischemia in rats.Stroke，1988，19：1125-1132.
上一页 1 [2] 3 下一页
