40mmol/L的KCl可使心肌细胞内Ca2+浓度较基础值升高50.8%,异丙酚和硫喷妥钠对高浓度KCl所激发Ca2+内流均有明显抑制,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ浓度异丙酚分别抑制15.48%、51.43%和61.74%;硫喷妥钠分别抑制35.24%、58.09%和74.52%(图2)。

图2 硫喷妥钠和异丙酚对KCl激发的心肌细胞钙内流的抑制程度
对照组;Ⅰ:外科麻醉血药浓度;Ⅱ:两倍血药浓度;Ⅲ:四倍血药浓度
讨 论
Ca2+在细胞生命活动中所起的重要作用是众所周知的,它调节着许多重要的细胞功能,如肌肉收缩、细胞运动、分泌功能、电兴奋、糖代谢、受精、细胞分化和增殖等。另外,在许多病理生理状态下,细胞内Ca2+水平大大增加,引起细胞功能的改变,甚至导致细胞死亡。因此,测定细胞内游离钙含量及其药物作用后的含量改变,有助于了解细胞功能的启动、加强或抑制,并可阐明药物作用的机制和环节。本研究采用Fura-2作为荧光探剂进行钙离子测定,它与钙离子结合后具有很高的荧光强度和测量敏感性,对胞浆钙的缓冲作用很小,F340代表与Ca2+结合的Fura-2数量,F380则表示未与Ca2+结合的Fura-2数量,用这两个光谱的荧光比值作为指标,不仅能提高测量的可靠性,而且可基本不受细胞密度及荧光探剂的影响[3~5]。
可见,降低心肌细胞内钙离子浓度,不仅仅是通过抑制电压依从性钙通道而影响钙内流,而且也可影响静息状态下钙的溢流过程。此结果提示,异丙酚和硫喷妥钠在完整心肌的负性肌力作用可能与其部分抑制兴奋-收缩耦联过程中钙离子内流和抑制静息状态下的钙溢流有关。
参考文献
1 Frishman WH,Skolnick AE,Strom JA.Effects of calcium entry blockade on hypertension-induced left ventricular hypertrophy.Circulation,1989,80(Suppl 4):151-157.
2 Sipido KR,Callewaert G.How to measure intracellular Ca2+ in single cardiac cells with Fura-2 or Indo-1. Cardiovesc Res,1995,29:717-726.
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