3 干细胞的来源与净化
法国的IMF94试验对3种来源的自体干细胞移植作了比较[8],可评价者129例,随机行骨髓移植(37例)、外周血干细胞移植(57例)、CD34+干细胞移植(35例),结果示3个组的2年EFS率及OS率均无显著差异,而后两组的骨髓抑制时间明显短于骨髓移植组。自体外周血干细胞移植物中也会有骨髓瘤细胞。对移植物再行CD34阳性选择能显著降低瘤细胞数,但用高敏感方法仍可检测到微小残留病。Tricot等[9]用离心及化学融解等方法将收集物中的单核细胞、粒细胞、血小板和红细胞均除去,得到高度纯化的CD34+Thy+Lin-干细胞,且测不到骨髓瘤细胞,但移植后植活延迟,免疫系统(特别是CD4+细胞)恢复也受到影响,机会感染率增加。因此目前推荐以相对效价兼顾的外周血干细胞作为自体移植的干细胞来源。
异基因骨髓移植虽有其CR率高,部分可达分子水平CR,复发率低的优点,但其移植相关死亡率远高于自体移植,且受患者年龄、供者来源的限制较大,在MM治疗中的地位颇有争议。欧洲BMT登记处对178例MM患者的回顾性病例对照研究示:自体移植的OS明显长于异基因移植者(34月比18月)[10],但仅见于男性患者,女性患者则否。导致异基因移植效果不佳的主要原因即为治疗相关死亡率过高(35%~57%),主要发生于移植后1年内。行异基因移植的病人中有很大一部分是曾反复治疗或难治者,这也是其移植相关死亡率较高的一个因素。Lokhorst等[11]发现,在发病初期行异基因移植,移植相关死亡率明显降低(<20%)。可见以异基因移植治疗MM的努力文献是早期移植以及降低预处理方案的毒性。
4 移植后的免疫治疗
尽管细胞毒药物治疗不断发展,但几乎所有患者都难免复发或病情恶化。此时许多患者对放化疗不再敏感。随着对MM发病机制的不断深入了解,对癌细胞与免疫系统之间作用的研究不断拓展,为MM的免疫疗法奠定了理论基础。如IL-6不仅是骨髓瘤细胞强大的生长因子,还可抑制其凋亡,在MM发病机制中处于中心地位。利用抗IL-6抗体或抗IL-6受体抗体阻断IL-6的信号传导,可望根治MM。再如骨髓瘤细胞表面特异性表达某些抗原如CD38,将抗CD38抗体与生物毒素、放射性同位素甚或生物毒素基因耦联后导入患者体内做靶向治疗,有望特异性杀灭肿瘤细胞。这些方法目前主要处于体外研究阶段。
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