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多发性骨髓瘤治疗进展

  来源:120online      日期:2007-05-04

  4.1 过继性T细胞治疗

  异基因移植后出现分子水平CR,以及异基因骨髓移植比自体移植复发率低,均说明可能存在移植物抗骨髓瘤(GVM)效应。异基因移植复发后输注供者白细胞(DLI)会再次诱导缓解,这进一步证明存在GVM效应[2]。Lokhorst[13]报道17例异基因骨髓移植后复发的MM患者行过继性T细胞治疗的情况,10例患者达到缓解(62%),其中37%(6例)CR,达到缓解所需时间平均为7周(4~11周),治疗后28月的OS率为62%(其中治疗有效者为76%,无效者26%)。治疗有效的有利预后因素为输注的T细胞数量大于1×108/kg、出现急和/或慢性GVHD。有鉴于此,该研究组设计如下临床方案:初始T细胞输注量为1×108/kg,若无效或无主动GVHD,则增至5×108/kg,若仍无效,再加IL-2及INF-α,以加强GVM效应。增加T细胞输注量后5例有效,其中2例在加IL-2、INF-α后达缓解。DLI的主要并发症为GVHD,输注导入病毒胸腺嘧啶激酶自杀基因的供者T细胞或输注纯化的供者免疫细胞可能有助于控制重度GVHD[14]

  4.2 α-INF维持治疗

  标准剂量化疗后是否有必要用IFN维持治疗尚有争议,随机试验的结果也不一致,有的研究示IFN可延长生存期和/或缓解时间,而另有学者证明IFN无此作用。法国一项研究示ASCT后IFN对EFS及OS无影响[15],而EBMT的研究却显示IFN维持治疗可延长OS[4]。ASCT后IFN维持治疗的随机试验[16],移植后中位随访52个月,IFN组(42例)EFS46个月,对照组仅27个月,且IFN组的OS也明显长于对照组,但平均77个月后这种生存优势即消失。移植后达CR者其EFS有延长趋势,而OS无显著延长。可见,对于IFN治疗微小残留病的作用尚不能定论。

  4.3 独特型肿瘤疫苗

  5 结语

  要进一步提高MM的疗效,单靠细胞毒性治疗达不到目的,移植后多种免疫治疗途径可能有助于预防复发。反复DLI产生GVM效应可诱导分子水平缓解,这一进展与低毒性预处理方案相结合就拓宽了异基因移植治疗MM的适应症,患者的年龄可放宽至65岁,供者可来自HLA匹配的无关供者库。利用现有的治疗手段已经可使一小部分患者保持持续CR,说明经过努力要使MM患者达到长期EFS是完全有可能的。

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