彭钧铮 张元芳 丁强 齐世杰 徐大生 陈惠方
摘 要 目的 评价霉酚酸酯(MMF)与雷帕霉素(RAPA)合用预防及逆转大鼠心脏移植后排斥反应的作用。方法 将实验动物随机分为4组：(1)对照组；(2)单用MMF组；(3)单用RAPA组；(4)MMF与RAPA合用组。结果 单用MMF和单用RAPA组与对照组比较均显著延长移植心脏存活时间，MMF与RAPA合用组与对照组比较非常显著地延长移植心脏存活时间，并且心脏存活时间明显长于同剂量两药的单用组。结论 MMF与RAPA具有很强的协同效应，能够预防与逆转大鼠心脏移植排斥反应。
关键词：心脏移植 霉酚酸 雷帕霉素
霉酚酸酯与雷帕霉素是两种新型的免疫抑制剂，为探讨两药合用的免疫抑制作用，我们对两药亚治疗剂量合用的免疫抑制效应进行了初步研究，报道如下。
材料与方法
一、实验动物：9～11周的雄性BrownNorway大鼠、Lew大鼠分别作为供、受体，均购于美国HarlanSprague公司。
二、实验设计：依药物应用的目的将实验分为两大类：预防心脏移植后排斥反应类和逆转心脏移植后排斥反应类。每类均分为4组，第1组为对照组，不用任何免疫抑制剂；第2组为MMF不同剂量单用组；第3组为RAPA不同剂量单用组；第4组为MMF与RAPA不同剂量合用组。每组动物数均为6只，预防排斥反应类4组均于术后第1d至30d给药，逆转排斥反应类4组均于术后第4d至34d给药。
三、免疫抑制剂的应用：RAPA由美国Wyeth-Ayerst研究所资助，稀释于质量浓度为70%的聚乙烯乙二醇400.N.N-二甲缩醛以及10%的吐温80的容量中，MMF由加拿大RocheBioscience公司惠赠，将粉剂的MMF悬浮于含有Carbopal凝胶的甲羧基纤维素中配置成20g/L，两药术后均连续应用30d，灌胃给药，术后观察60d。
五、统计分析：大鼠心脏存活期用均数±标准差表示，组间比较存活率应用Gehan's存活率检验，两药间相互作用判断应用联合指数(CI)，依据Chou's理论：CI值＜0.9提示两药具有协同效应，CI0.9～1.1提示累加效应，CI＞1.1提示两药拮抗，应用Calcusyn生物软件处理得CI值。
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