1 关于同种移植耐受的研究
这个领域的申请课题所占的比例较高。从研究内容上看，比较集中在以下两个方面：①通过阻断T细胞活化的协同刺激途径（Co-stimu-lating pathway）诱导耐受。主要是阻断CD28/B7通路和CD40/CD40L通路的方法诱导耐受。这些方法在国外已研究多年，用抗CD40L和CTLA4Ig诱导耐受已经进入临床研究；国内前几年已有这方面面上课题的资助，所以单纯重复此类研究意义是不大的。由于自身耐受的稳定性是由多种机制来维持的，因此联合诱导多机制起作用的移植耐受，应当是一个重要方向。一项申请涉及用抗CD40L加脾细胞输注（相当于输血效应）并合并短期（移植后一周）使用CsA诱导耐受，是一个有新意的构思。临床研究表明，CsA加供体特异的输血能明显延长移植物的存活期，其机理涉及抑制细胞、TH1/TH2的平衡和独特型网络等多种机理。这种处理与抗CD40L联用，有可能造成多种耐受机制起作用的深度耐受，从临床操作角度来看，这也是一个切实可行的耐受诱导方案。②今年在移植耐受的申请中，有相当一部分是涉及不成熟树突状细胞（DC）诱导耐受的研究，值得我们对此进行讨论。不成熟DC是近年来受到关注的一种移植耐受诱导方法。由于不成熟DC不表达或低表达B7、CD40等辅助刺激分子，因而被认为有可能成为一种诱导同种异体克隆不应答(Anergy)的方法。Starzl认为肝脏中过客细胞中不成熟DC是肝移植易于成活的原因。实际上，已有研究表明，肝作为一个“耐受器官”，其机理是多方面的，不成熟DC的作用仍是一个有争议的问题。从理论上讲，这种不成熟DC由于MHC分子表达很低，抗原呈递功能很差，因此是否能有效的与T细胞通过缺乏第二信号的抗原呈递，导致T细胞耐受尚难以肯定。Starzl等人曾用IL-4和GM-CSF体外扩增不成熟DC，用以诱导小鼠心脏移植耐受，效果也并不理想。因此，继续开展DC诱导耐受的研究是需要的，但应避免过分集中的重复研究。今年的申请者中，有些配合转基因技术，对扩增的不成熟DC转入TGF-β、CTLA-4Ig、FasL等致耐因子的基因，以加强耐受的深度，在研究内容和技术上都有所提高。
2异基因骨髓移植中的移植物抗宿主和移植物抗白血病的问题
