免疫负净化
利用免疫学方法将肿瘤细胞从自体移植物中清降称为免疫负净化(immunologic negative purging),目前常用下列5种方法进行临床和临床前研究。
补体依赖的细胞毒作用补体( c)依赖的细胞毒作用即将 mcAb与肿瘤细胞结合后再加入补体,从而杀死肿瘤细胞,达到净化造血干细胞移植物的目的,也称为 mcAb法。目前补体在临床的应用仍存在一些问题,例如大量补体的细胞毒作用常有变异,有时甚至对正常细胞也产生非特异性毒性。有人研究发现,作为补体来源的兔的年龄对取得最佳细胞毒效应是重要的,取自25天兔血浆的补体优于35天或45天兔;另外为避免补体失活带来的弊端,用 mcAb-C进行多次处理比单次处理效果更好。
由于肿瘤细胞存在抗原异质性,单一的 m cAb加补体只能清除2个对数级的胩瘤细胞,目前临床研究多使用抗多种不同抗原决定簇的复合型 mcAb,可除去4个对数级的肿瘤细胞。 anderson等[6]曾报告了用单抗(抗 cD10、 cD20和 pCA-1)加兔补体对26例多发性骨髓瘤病人进行骨髓体外净化的临床研究结果:在骨髓回输后,23例获造血重建,粒细胞和血小板恢复(≥0.5×109/L和≥20×109/L)的中位时间分别为23天和25天。治疗后完全缓解( cR)11例,部分缓解( pR)14例;随访至报告时,中位无进展生存率( pFS)达36个月,近期和远期疗效均令人满意。
免疫磁珠用抗肿瘤 mcAb与磁性颗粒结合,在磁场作用下,可使与免疫磁珠相连的肿瘤细胞从移植中分离出来。与 mcAb-C法相比,免疫磁珠不仅可清除低密度表达靶抗原的肿瘤细胞,而且对已耐受补体细胞毒作用的 b细胞肿瘤也有显著疗效,可清除4~6个对数级的肿瘤细胞,因此已成为目前临床研究中最常用的体外净化方法之一[5,7]。
细胞因子激活的免疫效应细胞自外周血来源的 lAK细胞体外净化急性淋巴细胞白血病病人骨髓获得成功以来,如何利用人体自身的免疫效应细胞进行移植物净化已成为日益受到重视的研究方向。 margolin等[11]进一步研究了 iL-2激活的骨髓单个核细胞( bone marrow mononuclear cells ,BMMC)后发现:对于进行自体骨髓移植的缓解期的急性白血病人, bMMC对耐药的微小残留病( mRD)有显著的细胞毒作用,并不影响造血细胞的生长。
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