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自体造血干细胞移植物的免疫净化

  来源:120online      日期:2007-05-04

  在许多慢性髓性白血病( cML)病例, lAK细胞却不能有效地杀伤肿瘤细胞,关于 cML细胞对 lAK细胞产生抵抗的原因目前尚不清楚。有学者报告,用外周血淋巴细胞与 iFN-α孵育1天后再加入 iL-1、涸和 cD3单抗共同孵育1天,可得到细胞因子诱导的杀伤细胞( cytokine induced kill cells CIK cells)它能高效地杀灭 cML细胞。实验显示[12]: cIK细胞对 cML细胞显著的细胞毒作用主要来自细胞因子刺激产生的 cD3+/CD56+细胞。 dickinson等[13]的研究表明, iL-2联用 iFN-γ或 tNF-α与骨髓在体外共同孵育,不仅激活骨髓中 nK细胞产生 lAK活性,而且使 cD3+、 cD8+、 cD25+和 cD56+细胞数量明显增多,这些被激活的免疫效应细胞共同发挥杀伤肿瘤细胞的作用,使细胞毒作用显著增强。

   免疫双净化

  将免疫正、负净化法结合起来进行移植物体外净化被称为免疫双净化( immunologic double purging)。1996年 nimgaonker等[14]报道了用 cD34+正净化联合 mcAb-C负净化对 aML病人移植物进行双净化,证实此法能使净化效果明显提高,使白血病细胞减少7个对数级, cD15+细胞减少1~4个对数级,造血细胞无明显损失。最近的临床研究表明,用免疫磁珠 cD34+正净化联合抗 b细胞抗体的免疫磁珠负净化明显优于单一的免疫正净化或负净化,而外周血造血祖细胞重建造血功能并未降低。研究者们[5]将此法用于被肿瘤严重污染的慢性淋巴细胞白血病( cLL)病人骨髓,清除了超过6个对数级的 cLL细胞,他们认为此法不仅可达到更为彻底的净化,而且可清除 cD34+细胞纯化后可能存在于移植物中的肿瘤干细胞( cD34+ cD19+)。 beaujean等[7]的临床研究也得到了类似的结果。

  综上所述,免疫净化法因其特异性强、杀伤肿瘤细胞效率高,对造血细胞损伤小等优点,已广泛应用于临床自体造血干细胞移植的体外净化。从长远看, cD34+正净化联合免疫负净化的双净化措施可保留高纯度的造血干细胞,最大限度地清除肿瘤细胞,在自体造血干细胞移植中有着广阔的应用前景。

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