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中枢神经再生的营养因子和抑制因子研究进展

  来源:120online      日期:2007-05-09
JClinNeurol,Feburary1999,Vol,12.No,1...

   现普遍认为,在CNS的神经生长、再生时,引导轴突向靶器官生长延伸过程中存在4种信号类型:由神经细胞表面分子所产生的超短距离作用的排斥因子和吸引因子;可扩散的超长距离作用的化学排斥因子(chemorepellents)和化学吸引因子(chemoattctants)[17,18]

   上述吸引因子和排斥因子对于引导轴突延伸起着同等重要的作用。Raper等认为,分子的短距离作用是通过轴突对细胞的粘附和接触而发生作用[19]。 tessier-Lavigne研究组在1994年发现了netrin-1[20],这一因子是神经靶细胞释放的吸引相应轴突的一种蛋白。这是几十年来所发现的第一个起化学吸引作用的因子。

  2.1Collapsin/Semaphorin 随后相继发现了一些发育中的神经细胞分泌的化学排斥因子。Raper研究组的罗氏和Tessier-Lavigne研究组分别发现了化学排斥因子Collapsin-1/SemaphorinⅢ[18,21],二者结构相似,作用相同,可特异性引起轴突冠(growth cone)萎缩,并抑制轴突延伸,因此起了抑制轴突生长延伸的作用和排斥性引导作用。所谓排斥性引导是指对不同的神经元作用不同,其抑制性作用有特异性,能特异性阻断某种神经元轴突的生长,而对其他某些神经元轴突的生长无抑制作用。结果表现为一些特定的神经元的轴突生长受到抑制和排斥作用,而另一些未受抑制和排斥作用的神经元的轴突可按一定方面生长,从而起了排斥性引导作用。Collapsin-1来源于鸡的脑组织,为分子量100KD的分泌型糖蛋白,经静电作用与细胞膜结合,具有高度活性。体外实验在浓度为10pm就可引起背根神经节(DRG)的生长冠萎缩。其mRNA主要分布在脊髓腹侧[22]。对DRG的皮肤感觉支轴突有抑制作用,而对肌支无活性作用[23]。Collapsin-1存在于各种动物中,鸡与人的Collapsin-1有90%的氨基酸序列相同,提示有相同功能。现已发现有多种来源于鸡的Collapsin分子,相互间在结构上约有50%氨基酸序列相同,其抑制作用有特异性,Collapsin-1仅作用于DRG,而Collapsin-3仅作用交感神经节,其它Collapsin分子的作用尚不明确[24]

  总之,近年的研究已预示CNS再生不再是不可能的。这方面的研究已成为新的热点,相信中枢神经损伤后的再生治疗将为期不远。

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