关键词 睫状神经营养因子:受体:基因表达
1956年Cohen纯化出第一个神经营养因子——神经生长因子(NGF),随后陆续发现了脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子-3(NT-3)、神经营养因子-4/5(NT-4/5),构成了神经营养因子(NT-Fs)家族,它们对神经细胞生长、分化有重要作用。睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)因最初从鸟的睫状神经节中提取出来,可维持副交感神经节活性而得名,它不属于NTFs家族成员,与其无同源性,属非靶源性神经营养因子。CNTF最早由Helfand等在1976年发现,1984年Barbin等从鸡睫状神经元提取获得,并于1989年获得CNTF cDNA。
1 CNTF及其受体的组织分布
⑴CNTF阳性细胞 在中枢神经系统,CNTF阳性细胞主要分布在大脑皮质、嗅球、小脑皮质下区。体外培养的Ⅰ型胶质细胞也可见CNTF表达。细胞内定位:胶质细胞主要在胞体、突起呈阴性,神经元细胞在胞核、胞浆呈阴性[1];但亦有不一致的报道[2]。在周围神经系统,CNTF主要分布在髓鞘/雪旺细胞、睫状神经节;雪旺细胞CNT呈高水平表达,主要分布于胞体和突起,而核中无阳性反应。
⑵睫状神经营养因子受体(CNTFR) 在中枢神经系统以小脑CNTFR-α mRNA水平最高,其他依次为后脑、中脑、丘脑、下丘脑、纹状体、海马、皮质和嗅球,且脑脊液中也存在可溶性CNTFR-α,在外周组织中以胃髓肌CNTFR-α mRNA水平最高,其次为皮肤、肺、肠、肾、肝、脾和胸腺。周围神经系统的交感神经节、副交感神经节均存在CNTFR。
2 CNTF和CNTFR的分子结构
3 CNTF和CNTFR-α基因结构
⑵CNTFR-α基因 由10个外显子和9个内含子组成,长度至少35 bp,位于染色体的9P13位置,前两个外显子和第10个外显子含5'、3'非翻译区,第3个外显子编码信号肽,第4个外显子编码Ig样结构域,第5-8个外显子编码细胞因子受体样结构域,第9个外显子编码疏水的GPI识别序列。
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