于耀宇 李安民 章翔 易声禹 张剑宁 步星耀 陈义军 易林华
摘 要 目的 探讨磁导向下磁性药物载体脑定位分布特性及恶性脑肿瘤的磁导向化疗新途径。方法 将合成的磁微球-白蛋白-氨甲喋呤载体(FM-HAS-MTX)，经尾静脉注入30只SD大鼠体循环内，在大脑右侧放置1个梯度磁场，观察不同时间(15、30、45 min)时氨甲喋呤(MTX)在SD大鼠大脑的分布状况以及相同时间内左右大脑内MTX含量比较，同时研究磁导向与非磁导向时脑内MTX含量变化。结果 45 min时磁导向组右侧大脑MTX含量0.56±0.02是非磁导向组右侧大脑MTX含量0.06±0.02的9.3倍，不同时间内右大脑(磁导向侧)与左侧大脑MTX含量比较差异有非常显著性(P＜0.01)；相同时间内，右侧大脑MTX含量明显高于左侧大脑(P＜0.01)。结论 磁性药物载体在磁导向下能够成功地在大脑定位分布。
关键词：磁性药物载体 磁场 大脑
我们将合成的磁微球-白蛋白-氨甲喋呤载体(FM-HAS-MTX)经尾静脉注入大鼠体循环内，研究不同情况下大脑内氨甲喋呤(MTX)含量的变化，探讨磁导向磁性药物脑内定向分布的特征，现报道如下。材料与方法
1.磁微球-白蛋白-氨甲喋呤载体制备：精确称取氨甲喋呤，N-羟基琥珀酰亚胺和二环已基碳化二亚胺等摩尔混合，溶解于尽可能少的N，N-甲酰胺中，室温下搅拌2 h，然后于4 ℃放置18 h，在干燥条件下减压抽滤得上清液，于4℃保持待用。取人血清白蛋白1.0 g,加60 ml 0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(PBS)，搅拌溶解，于温室在搅拌下缓慢滴加氨甲喋呤活化液(上清液)4.5 ml，继续搅拌3 h，4℃时将其透析3 h，换水5次，至直透析液无色为止，将35%磁液等体积加入上述磁微球-白蛋白结合物溶液中，4℃下搅拌3 h，制备的磁微球-白蛋白-氨甲喋呤载体为混悬液，微球直径0.5～3μm,平均1 μm，药物交联率达45%左右，具有很强的磁反应性。
表2 磁导向组、非磁导向组及MTX组大鼠大脑内不同时间MTX含量(mg/g,X±s)
0.20±0.12
0.27±0.02
