1.2.6 凝血试验 取颗粒样品50、100、200 mg分别加入正常混合血浆中,用自动血液凝固仪于1 h内测定凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶凝固时间(TT)和纤维蛋白原,观察材料对凝血功能的影响。
1.2.7 肌肉、骨内长期植入试验 取健康家兔31只,体重2.0~2.5 kg,无菌条件下在距股骨髁关节面8~10 mm松质骨处作经髁横形截骨,复位后在髁间凹中心钻孔,插入一枚HA/PDLLA棒材固定,另取2 mm×2 mm×12 mm HA/PDLLA试件植入双侧骶棘肌内,术后动物自由活动,不用外固定。进行以下观察:(1)于3、6、12、24、36周各处死5只动物,作X线摄片后取股骨远端、材料周围肌肉组织、胸腺和脾脏作常规组织学观察;(2)于3、6、12周各处死2只动物,取出材料,在SX-40型扫描电镜(SEM)下观察材料表面情况。
2 结 果
2.1 Ames致突变试验
实验组的MR值均小于2,Dexon及2-AF两阳性对照组的MR值均大于2,提示试验结果为阴性。
2.2 微核试验
材料浸提液组微核出现率为3.61‰,与生理盐水阴性对照(3.20‰)无显著差异(P>0.05),与环磷酰胺阳性对照组(12.7‰)有显著性差异(P<0.01)。实验组低于5‰的药典阳性标准,无致突变反应。
2.3 急性毒性试验
两周内动物一般情况良好,活动、食欲正常,呼吸平稳,无惊厥、瘫痪和死亡现象,按WHO化学物质急性毒性试验标准,经腹腔注射LD50>15 g/kg。
2.4 亚急性毒性试验
3个月内动物饮食正常,体重明显增加(P<0.05),血常规与给药前无显著差异(P>0.05)。心、肺、肝、脾、肾标本组织学观察未见组织和细胞的变性及坏死。
2.5 溶血试验
实验组和生理盐水阴性对照组均无溶血现象,双蒸水阳性对照组全部溶血。除阳性对照组外,其余3组溶血率均低于1%,符合规定不大于5%的标准。
2.6 凝血试验