中图分类号：R73-36；R730.53 文献标识码：A
文章编号：1009-4571(2000)01-0073-04
目前，尽管不断有新的化疗药物和化疗方案推出，但肿瘤细胞对多种化疗药物产生的多药耐药性(multidrug resistance, MDR)仍是化疗失败的主要原因。所谓MDR系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。MDR现象可以原发性和继发性两种形式出现。原发性(primary resistance)是肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感，故首次使用化疗药物就产生耐药；继发性(secondary resistance)则是初始对化疗药物敏感，但经过几个疗程化疗后，对化疗药物产生耐药。肿瘤细胞的MDR现象是肿瘤治疗中最常见和最棘手的问题，要提高恶性肿瘤化疗的有效性，就必须深入研究MDR的机制及寻求有效的逆转MDR的对策。
1 MDR的机理研究
肿瘤的MDR现象产生的途径较多，有其复杂的分子学基础，目前，MDR的机理研究主要包括以下几个方面。
1.1 多药耐药基因及其编码的P-糖蛋白过度表达
1.2 多药耐药相关蛋白介导的MDR
近年的研究发现，在某些具有MDR现象的肿瘤中，无法检测到MDR1基因及其表达产物P-gp。在这些非P-gp MDR细胞的细胞膜上发现了一种分子量为190 kD的膜糖蛋白［6］，称为多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein; MRP)。 MRP有其独立的基因编码，定位于染色体16p13.1上，编码6.5 kb mRNA、 MRP也位于细胞膜上，由1 531个氨基酸组成。MRP与P-gp有许多相似之处，MRP与P-gp在氨基酸序列上有14%同源性，同源序列集中于ATP结合区［7，8］；MRP与P-gp一样，也是一种能量依赖泵［9］，表达MRP的肿瘤细胞也具有药物的膜外排泵作用，从而呈现非P-gp MDR表型。编码MDR的基因在正常组织细胞中亦有低水平表达，但MRP和MDR1两者之间的表达无相关性［10］。
