角质真菌测定法用来比较伊曲康唑(斯皮仁诺,杨森)和特比萘芬(疗霉舒,诺华)的疗效[18]。并探索其药代动力学和药效学某些方面。对皮肤癣菌的试验,显示两药口服数日后效果相同。角质真菌测定法用于白念珠菌和其他几种霉菌,显示伊曲康唑有抗这些真菌的毒性[18,19]。这证明角质真菌测定计是检测口服抗真菌药对体内药代动力学和药效学的一个很好的指征。
三、体内临床研究
大量临床研究评价了伊曲康唑每月1周400mg/d的间歇冲击治疗方案的疗
效[3,20-24],经荟萃分析(Metaanalysis),其治愈率可达75%[23]。近来中国的研究几乎与之相近,甲真菌病的临床治愈率指甲为89%,趾甲为74%[25]。世界各地有关伊曲康唑的应用,大部分是对照研究,已超过5千万人,而且肯定了伊曲康唑的安全性。对药物的相互作用方面,确定了它们的代谢涉及到细胞色素P450CPY3A4酶。
在治疗6个月后真菌学治愈失败的难治病例,建议增加1周的伊曲康唑冲击,即一个增强的口服抗真菌药的治疗(boostedoral antifungal therapy,BOAT)[26]。BOAT是针对甲板内出现真菌静止的繁殖体(孢子和分生孢子)的一个治疗方式。与生长性菌丝相比,这种繁殖体对目前任何抗真菌药物的效果都很差。BOAT中在口服伊曲康唑时加1片沙堡培养基放在病甲上,休眠的真菌细胞经沙堡培养基成分刺激,转变为菌丝体,使这些生长期的真菌细胞对伊曲康唑的作用更为敏感[27]。
四、结论
体外抗真菌药物疗效的评价,不能无保留地引伸到体内。当治疗甲真菌病患者时,与杀真菌的概念不相关。这也是一个证据,为什么在用一个有杀真菌性质的抗真菌药时,需要连续服用数月。实际情况是真菌有不同程度的抗真菌毒性,根据真菌的性质和真菌的生长和静止细胞的生物学特性而定。不管甲内真菌是原发致病菌,或是条件致病菌,都应当清除掉[27]。
伊曲康唑间歇冲击疗法和它的针对难治的甲真菌病BOAT治疗方式,是治疗甲真菌病的一个首选方案[28]。它既高效又安全,患者易于接受。
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