类风湿关节炎细胞凋亡研究进展

　 来源：120online    　 日期：2007-05-04

　　细胞的死亡有二种不同的方式，分为坏死和凋亡(apoptosis)人类自身免疫性疾病都具有不同类型细胞增生和破坏，处于不平衡的共同特征^［1］。细胞凋亡的研究，从分子及细胞水平阐明了自身免疫性疾病的发病机制，同时为免疫病治疗开辟了新天地^［2，3］。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)病人的发病亦与细胞凋亡过程异常密切相关，参与的细胞包括滑膜细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、软骨细胞等^［4，5］。本文就RA细胞凋亡研究进展作一简要综述。

　　1　细胞凋亡

　　1.2　成纤维细胞：成纤维细胞的凋亡与p53，Fas、Bcl-2及细胞因子TGF-β₁(transforming growth factor-betal)有关。高水平p53能增强成纤维细胞的凋亡，而低水平(生理水平)p53则抗成纤维细胞凋亡(保护细胞)^［11］，而TGF-β₁则促进细胞凋亡^［12］。Matsumoto等^［13］通过显微镜和免疫电镜检查RA和OA病人的滑膜组织，测定滑膜的成纤维细胞Fas和Bcl-2抗原的表达。大多数RA滑膜纤维细胞超显微结构出现改变，其中6%是在细胞凋亡的不同阶段，在OA没有观察到凋亡细胞。RA成纤维细胞凋亡表现一种特征的多阶段的模式。细胞凋亡分为四个阶段，每个阶段可测到特殊的超微结构， 免疫电镜揭示Fas抗原表达局限在凋亡的第一阶段。滑膜成纤维细胞凋亡主要发生在滑膜衬里下层(synovial sublines)，而位于滑膜衬里层(synovial lines)的成纤维细胞既不发生凋亡，也不表达Fas抗原，有一些滑膜衬里细胞则表达死亡抑制(抑细胞凋亡)基因产物(Bcl-2蛋白)。在RA滑膜衬里下层细胞，成纤维细胞的凋亡具有特征性，是一种独特的多步超微结构模式，并伴有能检测到的最初的Fas抗原表达。相反，在滑膜衬里层凋亡的减少与Bcl-2表达相关，从而导致基质退化和成纤维细胞的过度生长，侵蚀软骨和骨骼。

　　1.5　关节损伤：Cunane等^［25］认为RA滑膜的一个特点为衬里层的增厚及炎症细胞浸润衬里下层。在参与细胞周期调节的原癌基因作用下，衬里层的成纤维细胞不发生凋亡而表现出“转化细胞”的特点，成纤维细胞及巨噬细胞源性的细胞因子如IL-1、α-IFN在类风湿滑膜中大量存在，剌激这些细胞产生破坏性酶而破坏关节，其他细胞因子如IL-4、IL-10是生理性对抗炎症过程的因子，黏附分子能促进细胞移动至关节。

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