尽管有报道gp130几乎普遍存在于各种体外培养的细胞株、早期胚胎和人体各种组织中，但给小鼠注射外源性IL-6时，却能导致gp130 mRNA短暂性上调［6］。gp130除参与IL-6信号传递外，还参与白细胞介素-11(IL-11)、白血病抑制因子(LIF)、抑瘤素M(OSM)、睫状神经营养因子(CNTF)与cardiotrophin-1(CT-1)等细胞因子的高亲合性受体的形成。由于这些细胞因子共用gp130作为信号传导链，因而它们具有部分交叉生物活性，通称为IL-6家族［7］。最近有报道，除IL-6在所有SLE患者外周血显著增高外，在部分SLE患者外周血中尚可检测出低水平的LIF、OSM和CNTF，且与狼疮活动有关［8］，IL-11和CT-1与SLE的关系尚未见报道。本文作者观察到活动期LN患者PBMCs内IL-6 mRNA、gp80 mRNA与gp130 mRNA同时被上调，且三者关系密切，故可推测IL-6是诱导LN患者PBMCs gp130 mRNA表达上调的主要因素之一。IL-6可能通过自分泌或旁分泌机制(即局部作用)诱导活动期LN患者PBMCs内gp130基因表达增强。
gp130基因的活化是诱导细胞增生的信号，其机制已初步探明：通过gp130同/异二聚体的形成，促使细胞质内的相应蛋白发生磷酸化反应并通过两条信号传导途径：一条是通过细胞质内Jak-Tyk家族中Jak1、Jak2和Tyk3以及STAT3/APRF等的活化；另一条是通过酪氨酸激酶与Ras-MAP激酶链的相继活化，随后活化NF-IL-6，两者最终均导致相应靶基因的激活和细胞功能应答［7，9］。故活动期LN患者PBMCs gp130基因表达增强，可能导致PBMCs内一系列酶的改变，促进PBMCs中某些自身反应性淋巴细胞增生活化并分泌多种自身抗体，促使狼疮活动性发作。拮抗或阻断淋巴细胞内IL-6信号传递，可能对LN的治疗有益。本研究未能证实活动期LN患者PBMCs内IL-6、gp80和gp130基因表达与血清ANA、抗ds-DNA和抗Sm抗体的直接相关性，可能与血清自身抗体的水平除受淋巴细胞分泌IL-6的速率影响外，还可能与患者受累的器官如肾脏局部产生IL-6的速率有关［10］。Kibred给MRL-Lpr/Lpr狼疮小鼠静脉注射抗IL-6R α抗体，可明显改善该小鼠的肾小球结构与肾小球滤过功能，并伴有血清抗ds-DNA下降［11］，似乎证实上述推断，并提示抗IL-6的系列疗法在SLE及LN中具有较好的应用前景。
