RA是一种慢性系统性疾病，成纤维样滑膜细胞的转化细胞特征可能是RA疾病的始发环节，并在RA病情进展中以非T细胞依赖方式在关节的破坏过程中发挥重要作用。
在正常细胞的蛋白质中，酪氨酸磷酸化比例很小，但在肿瘤细胞中可以升高达到10～20倍。酪氨酸激酶与细胞生长、增生关系密切，很可能是正常细胞与肿瘤细胞相互转化的关键环节［5］。1992年，Williams等［6］研究发现，RA滑膜中的PTK活性远远高于OA，因此我们推测RA成纤维样滑膜细胞的异常增生和转化特性极可能伴有PTK活性的异常增高。在实验中通过SDS-PAGE单相电泳和ICE-PAGE双相电泳两种方法进一步证实了这一点，为类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞由于转化特性而呈持续活化状态提供了另一佐证。IL-1β和TNF-α在RA的病情进展中发挥着重要作用。在成纤维样滑膜细胞中，二者可以引发相似的生物学效应，例如可以作为成纤维样滑膜细胞的有丝分裂原；促进PGE2、MMPs的合成；诱导其他炎性细胞因子IL-8、IL-6的合成和增加ICAM-1、VCAM-1等黏附分子的表达等［7］。然而IL-1β和TNF-α在RA成纤维样滑膜细胞中的信号传导机制至今尚不明了。
Graeme［11］研究表明对于正常人成纤维细胞，IL-1、TNF-α可以引起相同的63种蛋白质分子发生磷酸化状态的改变，其中53种磷酸化程度增强，10种磷酸化程度减弱，这些改变的一致性表明IL-1、TNF-α可能诱导相同的早期受体后反应，共享一个或者相似的信号转导通路，我们在实验研究中证实，IL-1β和TNF-α可以同时激活MAPKs三个亚家族成员，这为Graeme的结论提供了一个佐证。然而，IL-1β和TNF-α对于ERK、JNK、p38激活的浓度效应和时间效应明显不同：IL-1β在1、10、100 IU/ml的浓度梯度内对于MAPKs的激活无明显差异，再次说明IL-1信号转导的高效性。
综上所述，对于酪氨酸激酶在RA成纤维样滑膜细胞转化特性及其信号转导中作用的深入研究，必将对RA的疾病发生机制提出新的阐示，并为探讨RA的治疗措施开辟一条新路。
基金项目：国家自然科学基金重点资助项目(39730430)
参 考 文 献
1,Lin CW,Robbins PD,Georgescu HI,et al.Effect of immortalization upon the induction of matrixmetalloproteinases in rabbit synovial fribroblast.Exp Cell Res,1996,223:117-126.
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