二、自身免疫性疾病中细胞因子水平的检测及其展望
能否将细胞因子作为自身免疫性疾病的诊断指标,还需作漫长的探讨,原因有:
1.细胞因子缺乏疾病特异性,由于不同疾病中相同细胞群激活,产生相同的细胞因子谱的变化,如在多数的T细胞介导的自身免疫性疾病中,主要以Th1细胞因子为主。
2.自身免疫性疾病常与其他病理状态同时存在,受到多种因素的影响,如病毒或细菌的感染,而后者本身对免疫系统有激活作用而影响细胞因子的产生。
3.细胞因子的作用往往是微环境性的(如糖尿病患者的胰岛),血清或其他体液中细胞因子水平不能真正代表导致疾病发生时微环境内的真实情况,由于取材困难,不能客观检测微环境内细胞因子的水平。
4.目前检测细胞因子的方法有生物活性测定法、免疫测定法和分子生物学测定法,前者常以“指示细胞”的增殖、死亡或分化作为检测指标,而这些指标的变化常受其他细胞因子、细胞因子拮抗剂的影响。免疫测定法只是检测细胞因子的免疫原性,是否有生物活性却不得而知。分子生物学测定法有敏感、快速等优点,通常检测细胞因子的mRNA,但对mRNA后蛋白的翻译、修饰甚至生物学功能等方面不能反映出来。这些缺陷往往会影响检测的结果,不能代表单一的具有生物活性的细胞因子水平。这也是导致不同文献报道的结果相差悬殊的原因之一。
已有大量文献报道,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、多发性肌炎、溃疡性结肠炎、子宫内膜异位症等自身免疫性疾病中,血清或关节滑膜液或淋巴细胞培养上清液中,炎症性细胞因子如IL-1、IL-2、IL-6及TNF的水平明显升高。但不同的报道由于标本采集、检测方法以及结果计算不同,同一种疾病的细胞因子含量或活性单位相差较大,有的高达10~100倍。
既然细胞因子参与着自身免疫性疾病的发病,也参与着抑制自身免疫性疾病的发生。细胞因子的检测对自身免疫性疾病的辅助诊断、疗效观察以及预后判断,起码在理论上讲,肯定是有意义的。这就需要在以下几个方面进行深入的探讨:
1.规范细胞因子检测标准化的制定,包括标本的种类与采集、检测的方法、相对统一的标准品或参考品,从而避免不同实验室检测的结果不同。
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