1999年第25卷第4期Vol.25No.4 1999
高枫 陈清棠
关键词：重症肌无力(MG) 免疫治疗
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是T细胞依赖的、抗乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体介导的器官特异的自身免疫病，理想的治疗目标是特异性抑制对AChR的免疫反应而不干扰免疫系统功能、无毒而且长期或永久有效。本文试对MG治疗新进展进行综述。
1 以B细胞为目标的治疗措施
由于B细胞产生MG的致病性抗体，治疗的目标就是清除产生抗AChR抗体的B细胞。每个B细胞产生的抗体能结合多种AChR表型，这些抗体作为B细胞的表面受体，可使B细胞能与多种AChR表型结合而成为B细胞的标记，如果AChR分子是致死性弹头(lethal war-head)的靶目标，与其相结合的B细胞也会因与致死性物质结合而被杀死，这种策略称为热抗原自杀(hot-antigen suicide),可对产生抗AChR抗体的B细胞进行特异杀伤。在体外已成功地将AChR与蓖麻毒的毒性A链或125I相偶连制成免疫毒素，并对B细胞有特异杀伤［1］。但这种策略存在缺陷，并成为针对AChR特异B细胞的治疗的严重障碍：①抗AChR抗体在循环中存在，能结合免疫毒素，形成免疫复合物，沉积于肺、肝或肾脏中，使治疗不能到达目标，而且还会损害这些脏器。②如果有记忆B细胞，能增殖，导致自身免疫反应复发。③即使能完全消除对AChR特异的B细胞，由于B细胞具有抗原诱导的体细胞突变能力，又能产生新的对AChR特异的B细胞［2］。
2 以T细胞为目标的治疗措施
T细胞具有某些特征使其能够作为特异免疫治疗的靶位：①通过T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别由抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC)呈递的与MHC相连的线性表型，与B细胞识别的三维构型的表型不同，因此特异针对TCR的治疗少有免疫复合物形成，可减轻对免疫系统的干扰；②TCR基因无抗原诱导的体细胞突变，不能提供新的致病性T细胞；③其表面有多种表面标记，能作为半特异的标记成为治疗的靶位；④能够被诱导失活，处于无反应状态，从而通过主动免疫进行治疗；⑤自身反应T细胞的一个重要特征是有限使用某些TCR表型，为用抗TCR特异免疫治疗提供了可能［3，4］。
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