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分支杆菌药物敏感性测定的几个问题

  来源:120online      日期:2007-05-07
中华结核和呼吸感染2000年第5期第23卷专题笔谈作者:潘毓萱单位:潘毓萱(101149北京市结核病胸部肿瘤研究所)...

  非结核分支杆菌病的治疗和药物敏感性测定最初是模仿结核病的治疗和结核分支杆菌药敏试验。但是,非结核分支杆菌在药物敏感性方面存在一些自己的特征。因此, 与结核分支杆菌药敏试验方法有所不同。 目前对分支杆菌药物敏感性研究尚欠深入,对其规律性认识不清, 结果不令人满意。

  一、分支杆菌药物敏感性特征

  就其对药物敏感性而言, 非结核分支杆菌存在三个特点:(1)药物敏感度幅度大,分布散。 结核分支杆菌野生株对利福平、 异烟肼、 乙胺丁醇、链霉素、 氧氟沙星等的最低抑菌浓度(MIC)范围相差仅 2~4倍,而鸟分支杆菌野生株对上述药物的MIC范围则有十数倍至百倍之多。 这样的结果,仅仅是从肺部感染和人类免疫缺陷病毒(HIV)的播散性感染患者分离株的测定结果。 如果包括环境或无明显症状者仅仅是栖居的痰中分离株MIC的范围可能更广[1, 2]。 和MIC一样,最低杀菌浓度(MBC)也显示同样的特征,幅度大,分布散。 氧氟杀星和环丙杀星对鸟分支杆菌的MBC/MIC比值在1~8, 而结核分支杆菌仅为0.5~2。一些抑菌和杀菌定量指标分布散的特点,也反映在鸟分支杆菌的琼脂固体培养基和液体培养基上,测定结果相差远较结核分支杆菌大。 在7H10琼脂培养基和7H12液体培养基测定的结核分支杆菌对异烟肼、 乙硫异烟胺、 利福平、链霉素、 卷曲霉素、乙胺丁醇等MIC 基本相同。 但是,在两个培养基上测定的对鸟分支杆菌的MIC相差2~16倍之多。(2)大多数抗结核药物对鸟分支杆菌等的活性很低。(3) 即使是有效药物,大多数也显示很弱的杀菌能力, 并显示了株的差异性。这是因为它们有高MBC/MIC比值和MBC浓度往往超过血清峰值(Cmax)的缘故。 利福平对鸟分支杆菌野生株的MBC/MIC在4~64(pH6.8)和4~128(pH5.0), 显示了株的差异。 600 mg口服利福平的最高血清浓度仅在8~12 μg/ml。

  因此, 株依赖性和低敏感性成为包括鸟分支杆菌在内的分支杆菌药物敏感性的特征。 显然,非结核分支杆菌的药物敏感性测定不能套用结核分支杆菌的临界浓度, 采取测定其敏感性程度的定量方法就成为唯一的正确选择。

  同时, 由于大多数药物显示很弱的对非结核分支杆菌的杀菌活性, 采用药物联合用药是必然的。研究发现, 在联合用药效应上,非结核分支杆菌同样显示株间的差异。 因此,对于非结核分支杆菌来说, 药物间的并用效应是株的特征, 而非药物的属性, 因此, 需要个体化测定联合用药的效应。

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