一、NTM与耐异烟肼(INH)
INH是结核病治疗最重要的一线药物，它主要是通过抑制细菌分支菌酸的合成而起作用。但对于NTM来说，INH并不是一个敏感药物。早年认为：耻垢和金色分支杆菌的INH耐药性可能与KatG基因编码产物——过氧化物－过氧化氢酶的缺乏有关。1996年，Billman等［1］对11株通过转座子介导诱变耐药的耻垢分支杆菌进行基因研究和酶学分析显示：INH耐药的发生是由于转座子介导诱变后，KatG基因被灭活，造成其编码的T-过氧化氢酶缺失所致。从而证实了KatG基因与INH耐药性的相关关系。除KatG基因编码的过氧化氢酶(HPⅠ)外，近来推测，在一些分支杆菌中(除结核分支杆菌外)尚存在另一种过氧化氢酶(HPⅡ)，其可能削弱了INH的作用。对此，Milano等［2］对鸟分支杆菌中HPⅡ的编码基因(KatE)进行序列分析，同时将KatE基因导入结核分支杆菌H37Rv中，结果发现：尽管有KatE基因的强烈表达，但H37Rv对INH的最低抑菌浓度(MIC)并未改变。提示：KatE基因编码的HPⅡ是导致鸟分支杆菌对INH自然耐药的重要因素。1997年，Menendez等［3］首次报道在偶然分支杆菌中同时存在两种过氧化氢酶基因(KatGⅠ和KatGⅡ)，序列分析发现：二者在核苷酸和氨基酸水平上的同源性分别为64％和55％。若将KatGⅠ导入对INH敏感的金色分支杆菌中，使之产生耐INH，提示：KatGⅠ基因及其产物是导致偶然分支杆菌自然耐药的重要因素。由此可见，在NTM中存在两种不同的过氧化氢酶基因，这两种基因及其产物在INH耐药性发生中起着完全不同的作用。
二、NTM与耐利福平(RFP)
三、NTM与耐氨基糖苷类药物
