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有关结核分支杆菌耐药性测定几个问题的看法

  来源:120online      日期:2007-05-07
中华结核和呼吸感染2000年第2期第23卷专题笔谈作者:潘毓萱单位:潘毓萱(101149北京市结核病胸部肿瘤研究所)...

  早在1961年WHO在药物敏感性会议上就指出, 药物敏感性测定的目的是:(1)指导开始治疗药物的选择;(2)治疗不能得到满意时, 证实耐药性的出现, 并指导进一步治疗药物的选择;(3)观察测定社会中耐药结核分支杆菌的流行。

  40年流逝,但我们今日面临的问题依旧。 临床屡屡出现实验室耐药而临床治疗有效的病例。一些流行病学家因此在耐药性监测中提出药敏结果“仅作为流行病学指标”, “不能作为改变治疗的依据”的观点。但是, 一个“不能作为改变化疗依据”的药敏和流行病学检测结果又有何意义?

  至今, 药敏检测目的难以完满实现的主要原因在于药敏检测方法本身的缺陷。

  三、药物敏感性试验方法学存在的问题

  自60年代始, 存在三种结核分支杆菌药敏试验方法,即绝对浓度法、比例法和比率法。至今仍无变化。测定最低抑菌浓度/最低杀菌浓度(MIC/MBC)绝对浓度法是药物研究的基本方法,但是在临床中难以实行。 目前的绝对浓度法事实上是一种临界浓度的敏感性测验的方法。

  1.耐药性界限问题:药物敏感性测定的准确性和可信性是药物敏感性测定的关键问题, 也一直是结核病学研究的热点和难点。其主要问题是临床耐药现象和方法学的复杂性。至今,药物敏感试验仍是结核病细菌学诊断中最令人烦恼的技术。一是因为试管实验中药物的遭遇,影响药物敏感试验结果,二则是体内多种因素也影响临床耐药表现。 由此可见, 药敏试验中临界药物浓度的确定十分关键。

  依照Mitchson(1968)的耐药性定义,一个理想的临床耐药的临界药物浓度界限应同时满足三个条件:(1)微生物学耐药, 即“其敏感性明显降低, 以至可确定该株不同于未接触过药物的敏感株”。 所确定的作为耐药性界限浓度应该完全涵盖绝大多数敏感野生株的MIC;(2) 这个浓度应该是血和组织浓度可以达到的;(3)临床耐药, 即当在所界定的临床浓度“存在实验室证明细菌学含义时, 可能会出现临床反应性降低“。 显然,由于菌和人体的个体差异, 这样的临床耐药界限浓度必然需要在大量的样本中求得。当前在协同用药的化疗制度下, 对某个药物“临床无效”的确认十分困难。因此,我们所采用的耐药性界限往往显示出协议性或行政性规范色彩。各国, 各地区,各单位之间均可能存在不同体系。这就是为什么60年代起始的耐药性检测方法标准化至今仍未完成的主要原因。人们不应回避这样的难题。

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