采用χ2检验。
结 果
未突变扩增产物形成40 bp和80 bp 2个片段，突变型由于12位密码子碱基变换以后酶切位点消失，仍为120 bp长度DNA片段。结果见图1和表1。吸烟组与不吸烟组比较，肺癌H-ras基因突变率差异有显著性(P＜0.05)。两组肺鳞癌H-ras基因突变率比较，差异有显著性(P＜0.05)。
1、2为阳性(均为肺癌患者) 4为阴性对照 5为标记 6为阳性对照
图1 PCR-RFLP法检测肺癌H-ras基因第12密码子
突变情况的聚丙烯酰胺电泳图
表1 吸烟组与不吸烟组不同病理类型肺癌H-ras基因突变的比较(例数)
讨 论
有研究资料表明，吸烟是肺癌的重要危险因素，每年大约有300万人由于吸烟而死于肺癌，尤其是肺鳞癌和小细胞肺癌〔2〕。在肺癌中，许多癌基因参与其发生、发展，尤以ras基因与myc基因与其关系最为密切。本组33例老年吸烟肺癌患者发生H-ras基因突变率明显高于非吸烟肺癌患者，表明长期吸烟与H-ras基因突变密切相关。烟草中含有3 800多种化学物质，主要是亚硝基化合物、多环芳香族化合物，其中某些物质可与DNA发生共价反应产生DNA加成物(DNA adducts)。Philips等〔3〕利用32P标记技术测出健康肺中与DNA共价结合的加成物，吸烟者比不吸烟者肺组织中的DNA加成物含量高，且其含量与每日香烟消耗量或终身香烟消耗量呈线性相关。已知DNA加成物是机体与环境(香烟)中的化学致癌因子相互作用的产物，它可引起细胞染色体的畸变，诱发肺癌的发生。Kabat〔4〕研究认为吸烟者的每日吸烟量与肺癌的危险性有剂量效应关系。其中鳞癌、小细胞肺癌危险性高于腺癌、细支气管肺泡癌。本实验结果亦提示鳞癌H-ras基因突变率高于其他组。Rodenhuis等〔5〕动物实验显示香烟中苯并芘能诱发ras基因突变，其结果与流行病学资料相吻合〔6〕。Kennedy等〔7〕研究发现重度吸烟者支气管上皮细胞有轻、中、重不同程度增生、鳞状上皮化生、核异形变以及原位癌，与肺癌的前期病变相似。
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