中国行为医学科学2000年第3期第9卷综述作者：李国海 黄明生单位：610041华西医科大学附一院心理卫生研究所...
鸟苷酸结合蛋白（G蛋白）在细胞的信息传导中发挥重要作用，大约80%的激素、神经递质和神经调质是通过G蛋白作用于细胞内效应器，导致第二信使改变，引起细胞反应
［1］。G蛋白是一个同源蛋白家族，可分为四类：Gs、Gi、Gq、G12，其中Gs和Gi分别刺激和抑制腺苷酸环化酶（AC）的活性。现已发现G蛋白参与酒依赖、精神分裂症、情感性精神病等疾病的病理生理过程，还与阿片类物质及可卡因的滥用有关
［1］。关于阿片类物质依赖，早先的研究主要集中在阿片受体，但研究结果很不一致。在慢性使用阿片类物质后，有人报道受体上调，有人则发现受体下调，也有人未发现受体数目有改变
［2］。看来不能只用阿片受体的改变来解释成瘾。近几年来已转向对受体后效应的研究。虽然cAMP第二信使系统上调在阿片依赖中的作用已得到充分认识，但其上调的机制仍不太清楚。由于阿片受体是通过G蛋白与效应器偶联，因此许多学者对慢性使用阿片类物质后G蛋白的改变进行了研究。
一、 阿片类物质慢性作用后G蛋白的改变
Attali等［3］报道，大鼠脊髓和背根神经节共培养物暴露于κ-阿片受体激动剂后，Giα降低60％～70％。 Vogel等［4］对胎鼠后脑培养细胞进行研究，也发现阿片类物质可引起Giα和Goα降低。Van-Vliet等［5］以吗啡和大鼠纹状体神经元原代培养物孵育7天后发现，多巴胺D1受体激动剂诱发的cAMP含量显著升高；免疫印迹发现Giα下降16％，Gsα升高50％以上。Eriksson等［6］在大鼠大脑皮质与阿片类物质孵育5天后检测各亚基的mRNA，发现吗啡可引起GsαmRNA、Giα1mRNA和Giα2mRNA降低，而κ激动剂却引起GsαmRNA 和Giα2mRNA升高，Giα1mRNA无改变，未发现δ受体激动剂对G蛋白有影响。以上研究表明，经阿片类物质慢性作用后，不同部位的神经培养组织或细胞均有G蛋白及其mRNA的改变。
以上不同水平的研究表明，阿片类物质慢性作用后，G蛋白各亚基发生改变，但研究结果并不一致，这可能与实验条件及所研究的部位不同有关。
二、 各脑区G蛋白改变不同原因分析
三、 G蛋白及cAMP系统在阿片依赖中的作用
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