3.1.2 带血供肌瓣对BMP起到缓慢释放作用 将BMP植入作为载体的肌瓣中,其扩散过程中首先作用于肌瓣内的靶细胞,减少了BMP的浪费和无意义的扩散。手术中肌瓣周围经过严密止血,且两端直接和骨缺损两端相接,减少了BMP被血液冲涮掉的机率,从而减缓了BMP的释放。
3.1.3 肌纤维为BMP成骨提供了方向性 肌纤维有一定的形状并沿一定的方向排列,为BMP提供了良好的诱导支架。一般来说有支架功能的载体需要预先赋形,所以很难有正好合适、可满足临床实际需要的不规则形状。而带血供肌瓣则可克服这一缺点,既具有支架功能,又能很好地和实际缺损区相嵌合。实验结果也表明骨缺损区单纯植入BMP因缺乏支架引导,间充质细胞无法倚托,分化的细胞易受周围组织压迫被挤压向缺损区一侧,较难在整个缺损区内诱导成骨,生长形状不规则,影响了修复质量与效果。
3.1.4 肌瓣本身的一系列形态结构变化和内源性BMP共同作用促进了缺损修复 Tamai[4]行吻合血管神经的狗股直肌原位移植及自体移位移植,发现带血供肌瓣转移移植,要经历一个退变、再生和功能恢复的过程。本实验中肌瓣去除了神经支配,肌肉退变程度要更甚,发生失用性萎缩和失神经性萎缩。但正因为这样,肌纤维在发挥引导间充质细胞分化的作用之后迅速地发生退变,减少了对再生骨的阻遏和占位。这一系列变化实际上更有利于BMP诱导作用的发挥,使得同样量的BMP诱导肌瓣成骨要多于诱导原位肌肉的成骨量。另外缺损两端骨组织受到刺激或由于碎骨基质吸收而释放出的内源性BMP等生长因子可诱导断端附近的未分化间充质细胞分化为具有成骨能力的细胞[5];用PCR及原位杂交技术测得骨组织损伤部位的肌肉也有BMP的mRNA的表达[6],这都对肌瓣的诱导成骨产生积极影响。
3.1.5 临床现象为肌瓣作为BMP载体提供了佐证 以往有学者认为骨折愈合的细胞来源于肌肉细胞,并有肌肉组织直接覆盖于骨折端促进骨愈合的设想[7];临床上可见肢体创伤及骨科手术后异位骨化现象;骨良性肿瘤、慢性骨髓炎刮除术后缺损区常采用肌瓣填塞,经过一段时间钙化达到愈合目的,这些现象也为带血供肌瓣作为BMP载体能够修复骨缺损提供了有力的佐证。
3.2 肌瓣载体中肌细胞转归的组织学观察
3.3 应用前景