热休克蛋白90抑制剂17-AAG诱导K562细胞凋亡作用的研究

　 来源：www.medcyber.com    　 日期：2007-03-29

2007年02月12日 中华血液学杂志 2006 Vol.27 No.12 P.809-812 9 （北京）为了研究热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂17-AAG诱导人白血病细胞系K562细胞凋亡及其分子机制。研究者用17-AAG处理K562细胞，用四氮唑盐还原法(MTT法)检测17-AAG对K562细胞增殖抑制的剂量-时间-效应关系，瑞特-姬姆萨染色观察细胞形态学变化，Hoechst 33342荧光染色观察凋亡细胞核的变化，流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期变化，Western blot检测相关蛋白分子的变化。结果 17-AAG呈时间和剂量依赖性抑制K562细胞，5 μmol/L17-AAG作用24 h，K562细胞增殖抑制率接近50%，阻断细胞周期于G0/G1期。5μmol/L 17-AAG作用12 h G0/G1期细胞占47.22%；24 h占71.62%，并出现明显的凋亡峰。17-AAG可有效清除Hsp90底物蛋白，阻断Raf/MekErk及PI3K/Akt信号通路。可见 17-AAG通过抑制K562细胞中Hsp90的分子伴侣功能，清除其底物蛋白Bcr-Abl、Raf-1、Akt、Cdk4、XIAP、survivin等，导致细胞内与增殖和抗凋亡相关的Raf/Mek-Erk、PI3K/Akt信号通路被阻断，从而抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。

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