肌萎缩侧索硬化病人的脊髓病理变化，包括大量运动神经元缺失和明显胶质细胞增生。在变性运动神经元胞体及轴突之间存在大量激活的小胶质细胞和反应性星形细胞。
动物研究表明，在出现运动神经元缺失和肌无力症状之前，脊髓前角和邻近前根部位就可发现大量激活的小胶质细胞。当肌无力症状明显出现时，激活的小胶质细胞广泛存在于脊髓前角、后角和灰白质之间。许多小胶质细胞聚集成团，有的紧邻神经元胞体，表现类似神经吞噬现象。免疫球蛋白C沉积可能是激活小胶质细胞的因素之一。因为免疫球蛋白C Fc部分与小胶质细胞FcγR结合可导致小胶质细胞转化为吞噬性细胞，并最终清除死亡的神经元。
免疫组化研究发现，60％～70％散发型肌萎缩侧索硬化病人，星形细胞的EAAT2蛋白下降30％～50％，免疫反应性也明显下降或消失。国内研究者，应用三维重建技术发现，星形细胞的突起向周围伸展、包绕，有时穿入运动神经元树突内变性的线粒体空泡中，提示反应性星形细胞主动参与神经元的变性过程。
在肌萎缩侧索硬化病中的作用
小胶质细胞的保护作用可能涉及清除死亡的神经元和形成某些生长因子以促进神经元再生。但激活的小胶质细胞在运动神经元缺失之前即出现。在肌萎缩侧索硬化进展期，尽管激活的小胶质细胞明显增多也不能阻止运动神经元死亡。上述证据提示，其保护作用可能并不是主要的。
总的说来，胶质细胞在神经变性病的发病机制中有着不可忽视的作用，而近年研究最多的是小胶质细胞和星形细胞。在疾病早期，它们可局限、分解、吞噬病变的神经元，维护细胞微环境如转运兴奋性氨基酸、清除自由基等。随着疾病进展，胶质细胞本身受到损伤，不但不能发挥保护作用，反而释放各种有害因子，参与氧自由基形成及兴奋性毒性作用，加重神经元损伤。但是，目前人们对胶质细胞的了解还处于初级阶段。如何调控胶质细胞的功能使其向保护神经元的方向发展？是一个令人兴奋的研究点。这一方面的研究进展，无疑将对治疗神经科难治性疾病有极大的推动作用。B27
上一页 1 [2]
