法国研究人员报告，经皮给予4-羟三苯氧胺(4-OHT)后乳癌细胞增生的标志物减少了。用药2-3周后的减少与口服他莫昔芬减少的程度相似。

第一作者、蒙彼利埃Val d''''''''Aurelle中心的罗安尼特（Philippe Rouanet）及其小组在5月1日《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol 2005;23:2980-2987）上报告，尽管他莫昔芬作为化学预防或辅助化疗有效，但有明显的不良作用。而它最有活性的代谢物4-OHT在局部使用时得到了很有希望的结果。

他和同事招募了49名绝经后乳癌女性（进行了活检，准备行切除术）。在手术前15-22天，病人被随机分为每侧乳房每天局部应用4-OHT (0.5 mg、1 mg或2 mg)，或口服他莫昔芬20mg/天，或不治疗。前几种药物治疗都显著减少了肿瘤细胞增殖细胞核抗原(PCNA) (p = 0.002)和Ki-67 (p = 0.0055) 的标记指数，而对照组的标志物增加。4-OHT和他莫昔芬组的雌激素受体浓度也降低(p = 0.012)。

口服他莫昔芬组肿瘤内的4-OHT浓度是4237 pg/g ，经皮组按剂量增加其浓度依次是687、1377和1698 pg/g。他莫昔芬组的血浆浓度是1495 pg/ml，后三个组分别是31、36和164 pg/mL。

4-OHT组5人、他莫昔芬组2人报告有热潮红，但研究人员不能断定是否是因为用药或是她们原本的绝经后状态。

综上，研究者写道，“经皮接受2mg 4-OHT对乳癌细胞增殖的细胞毒作用同口服他莫昔芬一样，尽管血4-OHT浓度显著较低，这一浓度表明他莫昔芬的主要作用是由乳癌组织中的Ers介导的”。他们总结，“4-OHT凝胶可能是控制乳腺细胞增殖的一种有效方法，且没有全身影响”。